N-acetyl cysteine (NAC)

H N-ακετυλ κυστεḯνη είναι μια φαρμακευτική ουσία που χρησιμοποιείται, ως αντίδοτο, για την αντιμετώπιση της υπερδοσολογίας ή της δηλητηρίασης από παρακεταμόλη ή ακεταμινοφαίνη.

Είναι γνωστό ότι η NAC βοηθάει στην αύξηση των επιπέδων συγκέντρωσης της γλουταθειόνης και ελαττώνει την τοξικότητα της ακεταλδεΰδης  που ευθύνεται για τα μετά το μεθύσι συμπτώματα. Η λήψη τουλαχιστον 200mg ΝΑC, 30 λεπτά πριν από την κατανάλωση οινοπνεύματος, βοηθάει στν ελάττωση των μετά το μεθύσι, τοξικών συμπτωμάτων,

Όπως το οινόπνευμα, έτσι και η παρακεταμόλη προκαλεί βλάβη στο ήπαρ, κενώνοντας τα ηπατικά κύτταρα από γλουταθειόνη. Αν διατηρούνται ανεβασμένα τα επίπεδα της γλουαθειόνης, μπορεί να προληφθεί η βλάβη από την ακεταμινοφαίνη. Γιαυτό επι δηλητηρίασης με ακεταμινοφαίνη χορηγούνται μεγάλες δόσεις NAC.

Η  NAC είναι πρόδρομος της αναχθείσης  γλουταθειόνης και έχει μακρά ιστορία χρήσης στη δηλητηρίαση από ακεταμινοφαίνη.  Εξουδετερώνει αποτελεσματικά την ακεταμινοφαίνη  επαναφορτίζοντας τη γλουταθειόνη και αποτρέποντας την ηπατική βλάβη.

Παλαιότερες μελέτες  διαπίστωσαν επίσης ότι μπορεί να μειώσει την αναπαραγωγή ιών,  συμπεριλαμβανομένου του ιού της γρίπης. Είναι σημαντικό ότι η  NAC βοηθά επίσης στην εξουδετέρωση της υπερπηκτικότητας, καθώς έχει αντιπηκτικές ιδιότητες και αναστέλλει τη δράση των αιμοπεταλίων.  

Αυτό οφείλεται σε μεγάλο βαθμό στο θείο της NAC που μειώνει τους διαλυσιδικούς δεσμούς δισουλφιδίου από  τον  παράγοντες Von Willebrand που συμβάλλουν στο σχηματισμό θρόμβων.

Μόλις σπάσουν οι δεσμοί θείου του παράγοντα Von Willebrand, ο θρόμβος αρχίζει να διαλύεται και τα αιμοφόρα αγγεία ανοίγουν, επιτρέποντας την ανταλλαγή οξυγόνου και διοξειδίου του άνθρακα. 

Η NAC είναι μια αποτελεσματική και ασφαλής εναλλακτική λύση έναντι των διαθέσιμων αντιθρομβωτικών παραγόντων για την διατήρηση ανοιχτού του αυλού των αγγείων μετά από αρτηριακή απόφραξη.

Η νόσος  COVID-19 μπορεί να προκαλέσει πνευμονία, σύνδρομο οξείας αναπνευστικής δυσχέρειας, καρδιαγγειακές αλλοιώσεις και ανεπάρκεια πολλαπλών οργάνων, τα οποία έχουν αποδοθεί σε μια καταιγίδα κυτοκινών, μια συστηματική φλεγμονώδη απόκριση και μια επίθεση από το ανοσοποιητικό σύστημα.

Επιπλέον, έχει αποδειχθεί ότι υπάρχει ανισορροπία του οξειδωτικού στρες σε ασθενείς με COVID-19. Η Ν- ακετυλο-L-κυστεΐνη (NAC) είναι πρόδρομος της αναχθείσης γλουταθειόνης (GSH). 

Λόγω της ανεκτικότητάς του, αυτό το πλειοτροπικό φάρμακο έχει προταθεί όχι μόνο ως βλεννολυτικός παράγοντας, αλλά επίσης και ως προληπτικός / θεραπευτικός παράγοντας σε μια ποικιλία διαταραχών που περιλαμβάνουν εξάντληση της GSH και το οξειδωτικό στρες.  

Σε πολύ υψηλές δόσεις, η NAC χρησιμοποιείται επίσης ως αντίδοτο κατά της δηλητηρίασης από παρακεταμόλη. Οι θειόλες μπλοκάρουν το ένζυμο μετατροπής της αγγειοτενσίνης 2, εμποδίζοντας έτσι τη διείσδυση του SARS-CoV-2 στα κύτταρα. 

Με βάση ένα ευρύ φάσμα αντιοξειδωτικών και αντιφλεγμονωδών μηχανισμών, η από του στόματος χορήγηση της NAC είναι πιθανό να μειώσει τον κίνδυνο εμφάνισης COVID-19, όπως είχε προηγουμένως αποδειχθεί για τη γρίπη και ασθένειες που μοιάζουν με γρίπη. 

Επιπλέον, η ενδοφλέβια χορήγηση υψηλής δόσης NAC  μπορεί να αναμένεται να παίξει βοηθητικό ρόλο στη θεραπεία σοβαρών περιπτώσεων COVID-19 και στον έλεγχο των θανατηφόρων επιπλοκών της.

Βιβλιογραφική Τεκμηρίωση:

N-acetyl-cysteine, a drug that enhances the endogenous activation of group-II metabotropic glutamate receptors, inhibits nociceptive transmission in humans. Andrea Truini, Serena Piroso, Erica Pasquale, Serena Notartomaso, Giulia Di Stefano, Roberta Lattanzi, Giuseppe Battaglia, Ferdinando Nicoletti, Giorgio Cruccu

Mol Pain. 2015; 11: 14. 

 

N-acetylcysteine in psychiatry: current therapeutic evidence and potential mechanisms of action. Olivia Dean, Frank Giorlando, Michael Berk. J Psychiatry Neurosci. 2011 Mar; 36(2): 78–86. doi: 10.1503/jpn.100057

 

N-acetylcysteine (NAC) in neurological disorders: mechanisms of action and therapeutic opportunities. Reza Bavarsad Shahripour, Mark R Harrigan, Andrei V Alexandrov. Brain Behav. 2014 Mar; 4(2): 108–122. Published online 2014 Jan 13. doi: 10.1002/brb3.208

 

Rationale for the use of N-acetylcysteine in both prevention and adjuvant therapy of COVID-19.De Flora S, Balansky R, La Maestra S.FASEB J. 2020 Oct;34(10):13185-13193.